Планируется, что фонд проинвестирует первый лекарственный препарат для лечения целиакии. Препарат создан группой исследователей из Института молекулярной медицины Первого МГМУ. В его основе лежит короткий фрагмент фермента пшеницы тритикаин-альфа.
Первый в мире препарат от целиакии успешно прошел доклинические испытания
| Takeda приобрела права на разработку для лечения целиакии за $420 млн | белка, содержащегося в пшенице, ячмене и ржи. |
| Чем опасна целиакия у взрослых? | Целиакия — всегда первичное заболевание, не поддающееся пока радикальному лечению, тогда как вышеперечисленные состояния оставляют возможность излечения от целиакии, что может служить причиной отмены безглютеновой диеты. |
| Инновационная терапия целиакии: ингибитор трансглутаминазы 2 типа | У пациентов с целиакией тканевая трансглутаминаза является белком, ассоциированным с повреждением слизистой. Подавление трансглутаминазы 2 типа является потенциальным методом терапии целиакии. |
Новый метод лечения целиакии с помощью вакцины
Повторное ухудшение состояния произошло в начале июля 2019 г. Экстренно госпитализирована в стационар г. Караганды с диагнозом: «Двусторонняя пневмония, внебольничная, тяжелой степени, дыхательная недостаточность 2 ст. Септический шок. ДВС-синдром, фаза гипокоагуляции. Коагулопатия потребления. Тромбоцитопения потребления. Хронический нефрит, латентное течение в стадии обострения».
Проведено антибактериальное, симптоматическое лечение, выписана с положительной динамикой. Рекомендованы дообследование и наблюдение по месту жительства. В ходе амбулаторного обследования осенью 2019 г. На ФГДС с биопсией — эндоскопическая картина поверхностного гастрита, целиакии. Гистологическое заключение: «Морфологическая картина соответствует целиакии, стадия Marsh 3b». Пациентке установлен диагноз «Целиакия. Синдром избыточного бактериального роста.
Хронический панкреатит с нарушением внешнесекреторной функции. Диморфная анемия ЖДА, фолиеводефицитная анемия ». Даны рекомендации: соблюдение аглютеновой диеты, ферментные препараты, коррекция дисбиоза кишечника и диморфной анемии пероральные препараты железа и фолиевой кислоты. Со слов больной, все рекомендации выполняла. В связи с ухудшением состояния в декабре 2019 г. С целью коррекции терапии и купирования осложнений пациентка госпитализирована в терапевтическое отделение стационара. Анамнез жизни: Со слов пациентки, анемия легкой степени с детских лет, периодически получала лечение пероральными препаратами железа.
Менструации с 16 лет. С детства отмечала склонность к запорам, периодически жидкий или кашицеобразный стул до 2—3 раз в день. Наследственность не отягощена. Аллергологический анамнез отрицательный. Вредные привычки отрицает. Жилищно-бытовые условия удовлетворительные. Питание — согласно аглютеновой диете со слов пациентки.
Состоит на диспансерном учете у офтальмолога с диагнозом: «Миопия средней степени, осложненная. При объективном осмотре обращает на себя внимание несоответствие внешнего вида пациентки паспортному возрасту. Телосложение астеническое, пониженного питания. При росте 158 см вес пациентки составил 36 кг. Кожные покровы бледной окраски, чистые, выраженная сухость, шелушение. Видимые слизистые бледной окраски, чистые, влажные.
Исходя из вышеизложенного, становится ясно, что активный поиск целиакии среди общей популяции населения, и в особенности в группах риска, может быть отнесен к способу профилактики болезней, ассоциированных с целиакией. Некоторые болезни, относительно часто сочетающиеся с целиакией, объясняются общностью генетической связи. Так, ассоциация с герпетиформным дерматитом и синдромом Дауна обусловлена близостью их генов. Существует гипотеза, что связь с болезнью Дауна обеспечивается геном восприимчивости к ГЦ, который находится в хромосоме 21.
Диагностика Спектр симптомов и тяжесть состояния больного при целиакии зависят от протяженности, степени поражения слизистой оболочки тонкой кишки и от развития аутоиммунных поражений. У больных с менее значительной протяженностью атрофических изменений тонкой кишки клиническая картина может ограничиваться эпизодами диареи, пищевыми интолерантностями и симптомами, обусловленными избирательным нарушением всасывания нутриентов, например железа или кальция. Правильный диагноз в этих случаях может быть установлен лишь тогда, когда у врача появится мысль о возможной связи внекишечных симптомов с целиакией. Еще сложнее установить правильный диагноз у больных атипичной целиакией. Клиническая картина у них проявляется симптомами аутоиммунного происхождения. Трудности диагностики усугубляются тем, что кишечные симптомы могут отступать на второй план перед внекишечными манифестациями или же вовсе отсутствовать. Этими обстоятельствами объясняется одна из важнейших особенностей диагностики ГЦ. Ее устанавливают только те врачи, которым известны особенности атипичного течения и возможность бессимптомной молчащей целиакии. Важно обратить внимание на недостаточные знания врачами проблем, связанных с диагностикой ГЦ. В частности, редко используют иммунологические маркеры и дуоденобиопсию для диагностики целиакии у больных с хронической диареей.
Морфологическая оценка слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки часто осуществляется без должного учета качества ориентации биоптатов и стандарта оценки гистологических препаратов. Морфологические методы диагностики Диагноз целиакии — очень ответственный, так как требует пожизненного соблюдения АГД. Поэтому его можно считать правомочным только на основании гистологического исследования слизистой оболочки тонкой кишки. Дуоденальная биопсия должна быть выполнена всем больным, у которых предполагается ГЦ или требуется исключить эту болезнь. Отрицательные показатели серологического скрининга не являются основанием для отказа от биопсии у больных с теми или иными признаками ГЦ. Макроскопические изменения при целиакии характеризуются бледностью слизистой оболочки, снижением высоты складок, которые становятся редкими. Во время дуоденоскопии можно видеть признаки атрофии слизистой оболочки тонкой кишки: истончение и повышенную травмируемость ее, редкие керкринговы складки, имеющие зазубринки на вершинах фестончатые складки рис. Характерные для ГЦ морфологические изменения возникают в месте первого контакта слизистой оболочки кишечника с глютеном: в двенадцатиперстной и тощей кишках. Следовательно, для морфологической диагностики вполне достаточно использовать биоптаты, полученные обычным дуоденоскопом из дистального отдела двенадцатиперстной кишки. Необходимо получить не менее трех фрагментов слизистой оболочки из разных участков тонкой кишки.
Если имеются экземпляры с железами Бруннера или желудочной метаплазией, то эти образцы игнорируют и повторяют биопсию из более дистального отдела двенадцатиперстной кишки. В целях унификации гистологического описания и заключений о наличии или отсутствии целиакии в 1992 г. Marsh предложил патоморфологическую классификацию целиакии. В классификации описаны стадии изменений морфологической картины слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии [11]. Позже, в 1999 г. Марш более подробно систематизировал стадии болезни, и классификация стала применяться в клинической практике. Стадии изменений морфологической картины слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии: Марш I воспалительная — структура слизистой оболочки нормальная, но с повышенным проникновением лимфоцитов в эпителиальный слой ворсинок. В норме число МЭЛ должно быть не более 30—40 на 100 поверхностных энтероцитов. Марш II лимфоцитарный энтерит. Помимо увеличения числа лимфоцитов, появляется гиперплазия крипт с удлинением и увеличением митотической деятельности.
Соотношение глубины крипт и высоты ворсинок часто становится уменьшенным — ниже нормального значения 1:3—5. Марш III деструкция — атрофия ворсинок. Марш IIIB субтотальная атрофия ворсинок обозначает атрофию ворсинок, когда отдельные из них еще распознаваемы. Марш IIIC тотальная атрофия ворсинок обозначает полную атрофию ворсинок без пальцевидных возвышений, напоминает слизистую оболочку толстой кишки рис. Марш IV гипопластическая атрофия обозначает резкое истончение плоской слизистой оболочки, обозначающее необратимые атрофические изменения, вызванные хроническим воспалением. Эта редкая форма атрофии связана с рефрактерной целиакией и развитием энтеропатии, связанной с T—клеточной лимфомой. Характерна патологическая моноклональная инфильтрация T—лимфоцитами необычного фенотипа. Клиническое значение минимальных гистологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки Марш I и II : Клиническими наблюдениями установлено, что степень повреждения слизистой оболочки тонкой кишки является отражением спектра тяжести болезни. Традиционно диагноз целиакии устанавливают при обнаружении патологических изменений, эквивалентных повреждениям типа Марш III. Теперь ясно, что много людей имеют глютенчувствительное воспаление без атрофии ворсинок.
Эта патогистологическая граница хорошо видна после улучшения на фоне лечения АГД.
Поэтому у них постановка диагноза тоже обычно задерживается на несколько лет. С одной стороны, до последнего не хотелось, чтобы он подтвердился. Теперь становилось ясно, куда двигаться дальше.
Дочка у меня достаточно послушная, да и намучилась с болями в животе, поэтому перейти на диету было несложно. Она была достаточно маленькая, на тот момент конфеты и булочки редко бывали в ее рационе, поэтому особых трудностей не было. Сыну тогда было 13, чувствовал себя неплохо, поэтому углубляться не стали. Но в 15 лет у него начались серьезные проблемы со здоровьем, постоянно болел живот, он почти ничего не ел, вес стал падать.
Тогда провели обследование и обнаружили у него целиакию. И мой опыт болезни тут не помог: он видел, что с ней жить в обществе сложно. Идею диеты он категорически не принимал, предпочитал ничего не есть вообще. Я покупала все безглютеновые продукты, которые были в продаже, и долго уговаривала его попробовать.
В конце концов мы нашли одну булочку для гамбургеров и одно печенье, которые его устроили. И вот с этих продуктов потихоньку начали есть. Нужно также следить за тем, чтобы в другие продукты не попали частицы глютена. Дома для этого нужно либо вообще не держать глютен, либо использовать раздельную посуду и следить за крошками на столе.
В семье трое детей, целиакия у самого младшего. Через несколько дней, когда мы отошли от шока, стали думать, как жить дальше, как наладить питание на одной кухне для двух больных целиакией и трех людей с обычным рационом. Мы на диете полтора года, сейчас более или менее наладили безопасный быт. Сначала мы делили посуду, но это было сложно, дети могли перепутать.
Поэтому перешли полностью на готовку без глютена, перестали делить посуду и не держим на кухне ничего опасного. Пришлось купить довольно много новой посуды, чтобы не рисковать. Конечно, мы покупаем старшим детям обычное печенье, оно лежит в пластиковой коробке, которую держим в стороне, дети не едят это печенье за столом. Это сложно, приходится следить за всем, контролировать, чтобы никто не забыл, не перепутал.
Выпечку я делаю сама, какую могу, безглютеновые сладости и конфеты покупаем только младшему, потому что они очень дорогие. Печь из безглютеновой муки сложно, я потратила несколько месяцев на то, чтобы получился нормальный съедобный хлеб, а не кирпич. Потом постепенно научилась печь блины, простые булочки. Пироги с начинкой так до сих пор и не даются.
Конечно, у нее есть какие-то отступления, которые я себе позволить не могу. В основном мы готовим дома. Я купил хлебопечку, пеку хлеб.
Можно представить по крайней мере два возможных варианта формирования специфических антител в экстрацеллюлярном матриксе собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки. Первый путь осуществляется через макрофаги, которые захватывают глиадин и передают информацию Т— и В—лимфоцитам.
Т—хелперы интенсивно экспрессируют антигены гистосовместимости НLА DR, которые активируют рецепторы СD40L на В лимфоцитах и вызывают пролиферацию и дифференцировку плазматических клеток, продуцирующих антитела к глиадину. Другой путь иммунного ответа на глиадин связан с образованием комплекса глиадина с тканевой трансглутаминазой ТТГ — ферментом, дезаминирующим его. Дезаминированный глиадин активирует синтез провоспалительных цитокинов Т—лимфоцитами. Увеличение числа межэпителиальных лимфоцитов МЭЛ — неспецифический ответ на повреждение эпителиоцитов — является самым ранним морфологическим проявлением целиакии. Латентная форма целиакии с малосимптомным течением.
Наблюдается у большинства взрослых, преимущественно женщин. Характерные симптомы: хроническая диарея, маленький рост, железодефицитная анемия, остеопороз. Менее характерные симптомы: бесплодие, аменорея, геморрагический синдром, нейропатии и др. Бессимптомные формы целиакии. Эту форму обычно активно выявляют у ближайших родственников больных целиакией.
Проявляется внекишечными симптомами, связанными с нарушением всасывания или иммунными нарушениями геморрагический синдром, остеомаляция, аутоиммунный тиреоидит, гепатит и др. Классификация На схеме 1 представлена классификация целиакии [2]. Многоликость ГЦ объясняется разной чувствительностью больных к глиадину, возможностью аутоиммунных манифестаций и выраженностью гистологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки. Существуют три степени гиперчувствительности к глиадину: выраженная, умеренная и слабая. Выраженная степень гиперчувствительности к глиадину проявляется типичной формой ГЦ.
Для нее характерны а выраженная иммуннологическая реакция кишки на глиадин: б высокие титры антител к глиадину, эндомизию и тканевой трансглутаминазе: в значительная протяженность поражения тонкой кишки: г СНВ III ст. Умеренная степень гиперчувствительности к глиадину проявляется малосимптомной ГЦ. Для нее характерны: а слабая иммуннологическая реакция кишки на глиадин; б повышенные титры антител к эндомизию и тканевой трансглутаминазе; в отсутствие атрофии ворсинок слизистой оболочки тонкой кишки; г гиперплазия крипт; повышение количества межэпителиальных лимфоцитов МЭЛ ; д СНВ I—II ст. Спектр кишечных симптомов при ГЦ определяется патологическими изменениями слизистой оболочки тонкой кишки и может варьировать от тяжелых нарушений всасывания с истощением и гипопротеинемическими отеками до скрытых форм рис. В этих случаях болезнь манифестирует внекишечными симптомами, например, анемией, остеопенией, бесплодием и т.
Лишь теперь стало ясно, что гораздо чаще болезнь протекает в малосимптомной или даже бессимптомной форме. Распространенность и группы риска Типичная форма целиакии встречается приблизительно у 1:1000 и реже. Но скрытые и атипичные формы выявляют приблизительно в 10 раз чаще. Поэтому в целом распространенность целиакии может варьировать от 1:200 [3] до 1:100 [4]. Успехи диагностики объясняются активным выявлением атипичных форм заболевания, протекающих без кишечных симптомов и нарушений всасывания.
Особенно часто ГЦ встречается в группах риска. К ним относятся: 1 ближайшие родственники больных целиакией; 2 больные с клиническими симптомами, позволяющими подозревать нарушение всасывания в кишечнике: дети, отстающие в физическом развитии, анемия, остеопения, задержка полового созревания, аменорея, бесплодие, причину которых выяснить не удалось; 3 больные, страдающие герпетиформным дерматитом Дюринга и заболеваниями, которые могут быть связаны с целиакией: инсулинзависимым диабетом 1 типа и другими аутоиммунными заболеваниями, рецидивирующим конъюнктивитом, язвенным стоматитом, дефектами зубной эмали, селективным дефицитом иммуноглобулина A ИГА. На рисунке 3 показаны клинические манифестации ГЦ, обусловленные малабсорбцией и возможными ассоциациями с другими заболеваниями. Успешное лечение бесплодия произошло после диагностики и назначения аглютеновой диеты АГД [6]. Lindh и др.
Позже связь остеопороза с целиакией подвердили многие авторы. При этом подавляющее большинство обследуемых не имели каких—либо клинических симптомов малабсорбции. По данным J. Распространенность ГЦ среди населения с 1 типом диабета существенно выше, чем в общем населении. Однако половина их не имела никаких желудочно—кишечных симптомов.
Остальные имели только умеренные признаки. Казалось бы, больные диабетом — богатый источник для обнаружения ГЦ. Действительно, много диабетических пациентов подвергаются эндоскопии, чтобы исследовать причину частых желудочно—кишечных симптомов, которые наблюдаются у них. Это требовало бы немного дополнительных усилий, чтобы получить биоптаты и по крайней мере однажды идентифицировать ГЦ, тем более, что результат биопсии может объяснять признаки желудочно—кишечных симптомов, для которых процедура и была сделана. Не ясно, какова причина этих симптомов, хотя они, кажется, стихают на фоне длительного соблюдения АГД.
Ценность активного выявления скрытых форм целиакии объясняется тем, что под влиянием АГД исчезают или существенно уменьшаются аутоиммунные проявления болезней, связанных с целиакией остеопороз, бесплодие, задержка развития и т. Исходя из вышеизложенного, становится ясно, что активный поиск целиакии среди общей популяции населения, и в особенности в группах риска, может быть отнесен к способу профилактики болезней, ассоциированных с целиакией. Некоторые болезни, относительно часто сочетающиеся с целиакией, объясняются общностью генетической связи.
Российские учёные разрабатывают лекарство от непереносимости глютена
В то же время пожизненное соблюдение безглютеновой диеты сопряжено с определенными трудностями. В частности, в РФ отсутствуют нормативные акты, обязывающие производителей отслеживать уровень глютена в продуктах, нет сертифицированных лабораторий, ответственных за проверку качества безглютеновых продуктов и установление специальной маркировки на продуктах питания. Поэтому непреднамеренное нарушение больными диеты связано с употреблением продуктов питания и лекарственных препаратов, содержащих «скрытый» глютен, входящий в состав добавок, наполнителей, загустителей или оболочек. Контроль за качеством всех безглютеновых продуктов питания, расширение ассортимента таких продуктов позволят значительно улучшить качество жизни больных целиакией, ведь при исключении из диеты глютена структура слизистой оболочки тонкой кишки полностью восстанавливается. К слову сказать, часто пациенты ошибочно принимают биологически активные добавки БАД с очень звучными названиями, содержащими слово «глютен», за лекарство от целиакии. За рубежом активно продаются БАД с ферментами, якобы способствующими расщеплению глютена. Однако все эти «глютеназы», как правило, уже в желудке разрушаются пепсином и не оказывают действия на сам белок глютен. Они лишь временно уменьшают клинические симптомы за счет содержания в них других ферментов, расщепляющих лактозу или различные углеводы. Это заболевание, при котором на фоне употребления глютена возникают симптомы, сходные с таковыми при целиакии но только не такие тяжелые, как при синдроме мальабсорбции. При этом у больных не выявляются антитела к тканевой трансглутаминазе и эндомизию и отсутствует атрофия ворсин слизистой оболочки тонкой кишки. Встречаются также пациенты с аллергией на глютен.
Аллергическая реакция на глютен характеризуется развитием клинических симптомов, характерных для аллергических заболеваний заложенность носа, затруднение дыхания, высыпания на коже и т. Ученые Института молекулярной медицины Сеченовского университета сейчас проводят клинические испытания препарата от целиакии тритикаин-альфа , в состав которого входит фермент, способный расщеплять глютен в желудке и препятствующий дальнейшему его всасыванию в тонкой кишке. Кроме того, исследователи всего мира продолжают работать над проблемой создания эффективных способов лечения непереносимости глютена. Разрабатываются генно-модифицированные сорта пшеницы, лишенные определенной аминокислотной последовательности, ответственной за токсичность белка глютена, новые методы биологической терапии, идет поиск путей снижения токсичности глютена, способов увеличения плотности межклеточных контактов в тонкой кишке. Клинические испытания новых средств для лечения и профилактики осложнений целиакии продолжаются. Надеюсь, в недалеком будущем мы будем иметь такое лекарство. В связи с этим необходимо принимать меры для обеспечения безопасности питания пациентов с целиакией и профилактики рецидивов заболевания. Для этого необходимо создавать организации и центры, где такие больные могли бы получать всестороннюю помощь.
Компания сообщила, что первый участник присоединился к исследованию в конце сентября. На данный момент большинство исследовательских площадок набирает участников для тестирования. Гастроэнтеролог Джеймс Тай-Дин, руководитель испытаний Nexvax2 из Института Уолтера и Элизы Холл, прокомментировал работу над вакциной против целиакии так: «Безглютеновая диета является единственным современным методом лечения целиакии, но она обременительна, сложна и не всегда эффективна. Даже самые прилежные пациенты могут пострадать от случайного воздействия клейковины.
И вот новый проект. Особенностью этой таблетки является то, что с помощью нее происходит ингибирование фермента трансглутаминазы. Этот фермент является ключевым компонентом целиакии. Он расщепляет глютен, когда тот попадает в кишечник. Участники исследования ели печенье, содержащее 3 грамма глютена, каждый день в течение шести недель. За 30 минут до употребления глютенсодержащего печенья они принимали таблетку, которая была представлена в четырех вариантах: с низкой дозой 10 мг , со средней дозой 50 мг , с высокой дозой 100 мг и плацебо без эффекта.
Если имеется персистирующая атрофия ворсинок, то необходимо рассмотреть другие причины атрофии ворсинок, включая различные иммунодефициты, аутоиммунную энтеропатию, лекарственно-индуцированную энтеропатию, и др. Тип 2 характеризуется наличием аберрантной клональной интраэпителиальной популяцией лимфоцитов. Для интерпретации результатов требуется консультация эксперта в гематологической патанатомии.
Первый в мире препарат от целиакии успешно прошел доклинические испытания
Ученые МГМУ им. И.М. Сеченова разработали первый в мире препарат для лечения целиакии — непереносимости белка глютена. Российский препарат для лечения целиакии может выйти на рынок уже в 2019 году. Российское средство против целиакии может стать первым в мире, сейчас данное заболевание корректируется исключительно с помощью безглютеновой диеты. » / Новости. Ученые МГМУ им. И.М. Сеченова разработали первый в мире препарат для лечения целиакии — непереносимости белка глютена. Пока новое лекарство не поступило в свободную продажу, врачи продолжают применять для лечения целиакции безглютеновую диету, а также часто назначают больным Энтеросгель для борьбы с диареей и интоксикацией.
Российские учёные разработали лекарство для лечения целиакии
Учёные из МГУ исследовали возможные источники ферментов, которые могут применяться для лечения хронической непереносимости глютена — целиакии. Удалось выяснить, что такие вещества вырабатывают насекомые, питающиеся зерном — вредители мучных складов. Лечение Аглютеновая диета. Основным методом лечения целиакии является строгое пожизненное соблюдение АГД. Из пищевого рациона исключают пшеницу, рожь, ячмень и овес, т.е. следующие продукты: хлеб, макаронные изделия, манную, овсяную и пшеничную крупы. Японский фармпроизводитель Takeda («Такеда») исполнил опцион на покупку компании PvP Biologics («Пи-ви-Пи Баойлоджикс») и таким образом расширил свой портфель препаратов-кандидатов для лечения целиакии, находящихся в разработке, сообщает. Учёные из МГУ исследовали возможные источники ферментов, которые могут применяться для лечения хронической непереносимости глютена — целиакии. Удалось выяснить, что такие вещества вырабатывают насекомые, питающиеся зерном — вредители мучных складов. Лечение Аглютеновая диета. Основным методом лечения целиакии является строгое пожизненное соблюдение АГД. Из пищевого рациона исключают пшеницу, рожь, ячмень и овес, т.е. следующие продукты: хлеб, макаронные изделия, манную, овсяную и пшеничную крупы.
Takeda купила еще один препарат-кандидат для лечения целиакии
У пациентов с целиакией тканевая трансглутаминаза является белком, ассоциированным с повреждением слизистой. Подавление трансглутаминазы 2 типа является потенциальным методом терапии целиакии. У пациентов с целиакией тканевая трансглутаминаза является белком, ассоциированным с повреждением слизистой. Подавление трансглутаминазы 2 типа является потенциальным методом терапии целиакии. Целиакия, или глютеновая энтеропатия, – заболевание, вызванное отсутствием ферментов, которые расщепляют глютен. Больные с таким диагнозом должны полностью исключить из рациона глютен, который содержится в пшенице, ржи, ячмене и овсе. Целиакия — всегда первичное заболевание, не поддающееся пока радикальному лечению, тогда как вышеперечисленные состояния оставляют возможность излечения от целиакии, что может служить причиной отмены безглютеновой диеты.
Получить консультацию
- В фонде «Альцрус» прокомментировали новое лекарство от болезни Альцгеймера
- В России зарегистрировали аналог популярного европейского препарата: Общество: Россия:
- Содержание
- У популярного лекарства от ожирения обнаружили антиканцерогенный эффект
- Врач назвала основные отличия целиакии от аллергии на глютен
Целиакия. Перспективы лечения.
| Целиакия — Википедия | “Именно по этим причинам мы активно разрабатываем лекарство для лечения целиакии в дополнение к безглютеновой диете или вместо нее”, — добавляет врач. В последние годы было разработано несколько лекарств для медикаментозной терапии целиакии. |
| Глютенчувствительная целиакия – от диагноза к лечению | Парфенов А.И. | «РМЖ» №6 от 18.03.2007 | Российская ассоциация аптечных сетей (РАСС) обратилась к Росздравнадзору из-за появления на рынке противодиабетического препарата «Оземпик» в «сомнительной упаковке» и по цене в три-четыре раза выше предельной. Участники рынка начали выявлять такие лекарства еще. |
| Обновление по рефрактерной целиакии (AGA, сентябрь 2022) > MedElement | Исследования показали: новые таблетки ZED1227 полностью защищают от глютена. |
| У популярного лекарства от ожирения обнаружили антиканцерогенный эффект | TAK-101, который является иммуномодифицирующей наночастицей, содержащей белки глиадина, разрабатывается для лечения целиакии. Целиакия – мультифакториальное заболевание, нарушение пищеварения. |
Будет ли когда-нибудь лекарство от целиакии? |
Отделы тонкого кишечника Основной функцией тонкого кишечника является всасывание питательных веществ. Этот процесс в первую очередь происходит на уровне слизистой оболочки. Она состоит из множества складок, которые увеличивают всасываемую поверхность кишечника. У здоровых людей слизистая оболочка тонкого кишечника полностью расщепляет глютен и всасывает его составляющие. При наличии генетической поломки глютен воспринимается организмом как чужеродный компонент. При контакте со слизистой он активирует иммунный ответ, направленный против слизистой оболочки тонкого кишечника: в организме образуются иммунные комплексы, которые вызывают иммуновоспалительную реакцию [4]. В результате токсического воздействия нарушается структура слизистой оболочки тонкого кишечника, площадь всасываемой поверхности уменьшается.
Таким образом, поражается основное место всасывания полезных веществ, из-за чего снижается количество питательных веществ, попадающих в организм. Это в свою очередь нарушает обменные процессы, приводя к дефициту макро- и микронутриентов биологически значимых элементов , которое сопровождается снижением веса, диареей, рвотой, появлением болей в животе. Атрофия слизистой оболочки и нарушение всасывания Образующиеся иммунные комплексы могут поражать не только слизистую оболочку тонкой кишки, но и другие органы и системы. Циркулируя в крови, иммунные комплексы попадают в печень, почки, периферическую нервную систему, головной мозг, лимфоток и кожу. В связи с этим клиническая картина целиакии настолько многообразна, что её проявления ошибочно воспринимаются как самостоятельные заболевания, не связанные с глютеновой непереносимостью [1]. Классификация и стадии развития целиакии В соответствии с клинической картиной и преобладанием в ней кишечных симптомов, типичных для глютеновой непереносимости, выделяют две основные формы заболевания: Типичная целиакия.
Классическая картина характерна для пациентов детского возраста. У них наблюдается диарея, рвота, боли в животе, увеличение его объёма, отставание в росте и весе. Атипичная целиакия. Данная форма заболевания встречается чаще всего. Её сложнее диагностировать, потому что кишечных симптомов в этом случае либо нет, либо они очень слабо выражены. К проявлениям атипичной целиакии относятся: анемия , остеопороз , задержка физического развития, неврологические симптомы.
У взрослых возможно бесплодие. Так же, как у любой болезни, у целиакии выделяют периоды заболевания в зависимости от активности процесса: Латентный — скрытый период, когда у больного ещё нет клинических проявлений. У каждого человека этот период длится по-разному: от нескольких месяцев до нескольких лет. Его продолжительность зависит от особенностей организма, а не от количества попадающей в организм глютеносодержащей еды. Активный — период клинических проявлений заболевания. Период неполной ремиссии — период начала ремиссии.
Наступает тогда, когда выставлен диагноз, определена причина заболевания и соблюдается строгая диета, полностью исключающая из рациона продукты с содержанием глютена. Обычно этот процесс может занимать от 3 до 6 месяцев. При этом снижается проявление кишечных симптомов, отмечается улучшение самочувствия полностью симптомы не исчезают. Период полной ремиссии — период значительного ослабления или полного исчезновения признаков целиакии.
Хождения по врачам, неверный диагноз и дорогие анализы Как и планировали, 1 сентября дочь посетила первую в жизни школьную линейку, начала ходить на уроки. К концу первого осеннего месяца я заметила, что с каждым днем моя девочка становится всё худее и худее.
Ей стало тяжело подниматься по лестнице: просто не было сил. К октябрю я приводила ее на занятия, почти сразу ей становилось плохо тошнота, рвота , уводила обратно. В нашей поликлинике в Заводоуковске мне сказали, что дочке нужно сдать анализы, сделать УЗИ. Результаты ждали две недели, а когда пришли на прием, там уже был новый педиатр. Пришлось ему объяснять всё сначала. И так было еще несколько раз.
Когда приехала с дочкой в больницу уже в ноябре, у нее было очень плохое самочувствие. Занесла ее на руках и сказала докторам: «Пока не скажете мне, что с моим ребенком, я никуда не уйду». Сначала в недомоганиях девочки врачи винили паразитов, позже решили, что всё дело в дефиците железа. RU Поделиться После капельницы нас отпустили домой, и я решила записаться на прием к гастроэнтерологу в Тюмени уже платно. Свою очередь ждали до декабря. Там тоже заставили сдать анализы, много разных, и не все они были по ОМС.
При соблюдении диеты слизистая оболочка восстанавливается и необходимые компоненты усваиваются. Без подтверждения целиакии соблюдать безглютеновую диету не нужно [13]. Эпилепсия часто встречается у пациентов с целиакией, как и наоборот. Их также связывает недостаточное поступление питательных веществ, а точнее дефицит фолиевой кислоты, из-за чего в веществе головного мозга появляются отложения кальция. Если у детей с выявленной эпилепсией есть неяркие проявления целиакии, то лечение эпилепсии без лечения целиакии будет неэффективным [14]. Так как генетическая поломка в организме часто поражает не один ген, а сразу несколько, целиакия может сочетаться с другими аутоиммунными и генетическими заболеваниями. Диагностика целиакии Диагностика проводится при подозрении на целиакию и ассоциированные с ней заболевания, например задержку физического развития, сахарный диабет 1-го типа и др.
Очень важно сдавать анализы перед началом безглютеновой диеты, т. При соблюдении диеты снижается количество специфических антител, что может привести к ложноотрицательным результатам. Это затруднит постановку правильного диагноза. При первичном обследовании определяется общий уровень иммуноглобулина А. При сдаче биохимического анализа стоит обратить внимание на анемию, снижение уровня альбумина, кальция, калия, натрия, повышение уровня щелочной фосфатазы и увеличение времени свёртывания крови. Помимо этого обязательно должны проводиться общий анализ мочи и исследование кала [1] [11]. Также существует анализ на специфические антитела, которые формируются иммунитетом при глютеновой непереносимости: к тканевой трансглутаминазе; к деамидированным пептидам глиадина; к эндомизию.
Чаще всего при подозрении на глютеновую непереносимость берут кровь из вены на определение антител к тканевой трансглутаминазе, и только потом решается вопрос о проведении ЭФГДС эзофагогастродуоденофиброскопии с биопсией ворсин тонкого кишечника. Биопсия нужна для того, чтобы рассмотреть клетки кишечника под микроскопом и определить уровень повреждения ворсин. Если биопсия кишечника не дала результата и ворсины остаются нормальными, но при этом есть положительный результат анализа крови на специфические антитела, то исключать наличие целиакии нельзя [11]. ЭФГДС: состояние слизистой оболочки тонкого кишечника при целиакии Лечение целиакии Так как причина данного заболевания — это глютеносодержащие продукты, нужно не просто ограничить их потребление, а полностью исключить. Заболевание нельзя устранить окончательно, можно только поддерживать организм, поэтому диету необходимо соблюдать постоянно. Рацион питания составляется диетологом, который занимается лечением глютеновой непереносимости. Если специфические антитела выявляются, но клинические проявления отсутствуют, то диета при целиакии не назначается — показано только наблюдение в динамике [7].
Что же можно есть пациентам с целиакией? Из распространённых продуктов в пищу используются гречка, рис, пшено, кукуруза. Безопасно употребление амаранта, тэффа, чумизы, саго, монтина, киноа. Разрешена мука, приготовленная из картофеля, тапиоки, батата и мониоки. Из бобовых можно есть фасоль, сою и горох. Допустимо употреблять в пищу различные орехи, яйца, мясо, рыбу, молочные продукты, фрукты и овощи [1]. Вопрос о безопасности употребления овса пока остаётся открытым.
Он достаточно редко встречается в чистом виде: в нём содержатся примеси пшеницы.
Наш центр обеспечивает информационную поддержку от людей с целиакией, чей диагноз был поставлен через 5-20 лет после появления первых симптомов заболевания. Мы стремимся помочь вам своевременно верифицировать диагноз, понять его и получить необходимую поддержку. Частота встречаемости целиакии в России составляет 1-2 случая на 100 человек, в то время как частота диагностики составляет всего 1 случай на 1000 человек. Эти цифры говорят о том, что около двух с половиной миллионов человек в стране не подозревают, что больны целиакией.
Новое направление в лечении целиакии от ученых МГУ
Ее устанавливают только те врачи, которым известны особенности атипичного течения и возможность бессимптомной молчащей целиакии. Важно обратить внимание на недостаточные знания врачами проблем, связанных с диагностикой ГЦ. В частности, редко используют иммунологические маркеры и дуоденобиопсию для диагностики целиакии у больных с хронической диареей. Морфологическая оценка слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки часто осуществляется без должного учета качества ориентации биоптатов и стандарта оценки гистологических препаратов. Морфологические методы диагностики Диагноз целиакии — очень ответственный, так как требует пожизненного соблюдения АГД.
Поэтому его можно считать правомочным только на основании гистологического исследования слизистой оболочки тонкой кишки. Дуоденальная биопсия должна быть выполнена всем больным, у которых предполагается ГЦ или требуется исключить эту болезнь. Отрицательные показатели серологического скрининга не являются основанием для отказа от биопсии у больных с теми или иными признаками ГЦ. Макроскопические изменения при целиакии характеризуются бледностью слизистой оболочки, снижением высоты складок, которые становятся редкими.
Во время дуоденоскопии можно видеть признаки атрофии слизистой оболочки тонкой кишки: истончение и повышенную травмируемость ее, редкие керкринговы складки, имеющие зазубринки на вершинах фестончатые складки рис. Характерные для ГЦ морфологические изменения возникают в месте первого контакта слизистой оболочки кишечника с глютеном: в двенадцатиперстной и тощей кишках. Следовательно, для морфологической диагностики вполне достаточно использовать биоптаты, полученные обычным дуоденоскопом из дистального отдела двенадцатиперстной кишки. Необходимо получить не менее трех фрагментов слизистой оболочки из разных участков тонкой кишки.
Если имеются экземпляры с железами Бруннера или желудочной метаплазией, то эти образцы игнорируют и повторяют биопсию из более дистального отдела двенадцатиперстной кишки. В целях унификации гистологического описания и заключений о наличии или отсутствии целиакии в 1992 г. Marsh предложил патоморфологическую классификацию целиакии. В классификации описаны стадии изменений морфологической картины слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии [11].
Позже, в 1999 г. Марш более подробно систематизировал стадии болезни, и классификация стала применяться в клинической практике. Стадии изменений морфологической картины слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии: Марш I воспалительная — структура слизистой оболочки нормальная, но с повышенным проникновением лимфоцитов в эпителиальный слой ворсинок. В норме число МЭЛ должно быть не более 30—40 на 100 поверхностных энтероцитов.
Марш II лимфоцитарный энтерит. Помимо увеличения числа лимфоцитов, появляется гиперплазия крипт с удлинением и увеличением митотической деятельности. Соотношение глубины крипт и высоты ворсинок часто становится уменьшенным — ниже нормального значения 1:3—5. Марш III деструкция — атрофия ворсинок.
Марш IIIB субтотальная атрофия ворсинок обозначает атрофию ворсинок, когда отдельные из них еще распознаваемы. Марш IIIC тотальная атрофия ворсинок обозначает полную атрофию ворсинок без пальцевидных возвышений, напоминает слизистую оболочку толстой кишки рис. Марш IV гипопластическая атрофия обозначает резкое истончение плоской слизистой оболочки, обозначающее необратимые атрофические изменения, вызванные хроническим воспалением. Эта редкая форма атрофии связана с рефрактерной целиакией и развитием энтеропатии, связанной с T—клеточной лимфомой.
Характерна патологическая моноклональная инфильтрация T—лимфоцитами необычного фенотипа. Клиническое значение минимальных гистологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки Марш I и II : Клиническими наблюдениями установлено, что степень повреждения слизистой оболочки тонкой кишки является отражением спектра тяжести болезни. Традиционно диагноз целиакии устанавливают при обнаружении патологических изменений, эквивалентных повреждениям типа Марш III. Теперь ясно, что много людей имеют глютенчувствительное воспаление без атрофии ворсинок.
Эта патогистологическая граница хорошо видна после улучшения на фоне лечения АГД. Повторные биопсии Восстановление слизистой является длительным процессом и у некоторых больных может продолжаться до полутора лет. Следовательно, даже одного года недостаточно, чтобы оценить качество соблюдения диеты. Если уровни антител не уменьшаются в пределах 12 месяцев, следует убедиться в тщательности соблюдения диеты больным, в частности, надо исключить возможность неосознанного ее нарушения за счет употребления продуктов, которые могут содержать глютен.
В этом случае надо убедить больного в необходимости повторной биопсии спустя несколько месяцев после коррекции АГД. Результаты тестирования на АЭА считают отрицательными, если титр антител меньше 1:5, и положительными, если он равен или превышает 1:40. Такой тест полезен для развития профилактического направления в здравоохранении, так как он дает возможность получить данные о распространенности целиакии. HLA—гаплотипы определяют с помощью полимеразной цепной реакции.
Дифференциальный диагноз В отличие от других болезней, связанных с непереносимостью пищевых продуктов например, молока или грибов , при ГЦ отсутствует непосредственная связь клинических симптомов с употреблением в пищу продуктов, содержащих глютен. Поэтому больные никогда не могут связать свою болезнь с непереносимостью хлеба. Повреждающее действие глютена может быть выявлено только при морфологическом изучении биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки. Сходные морфологические изменения могут также вызывать острые кишечные инфекции, повреждающие слизистую оболочку тонкой кишки.
Болезнь носит наследственный, аутоиммунный характер. Ученые уверены, что на основе этих ферментов можно создать препараты, которые существенно облегчат жизнь людям с непереносимостью глютена. Пока таких лекарств в мире нет.
Лекарство пациенты принимали перед завтраком, а через 30 минут после приема ели печенье, содержащее 3 грамма глютена. В течение шести месяцев исследования пациенты придерживались своей обычной безглютеновой диеты. Состояние кишечника исследователи оценивали по данным биопсии двенадцатиперстной кишки: при воспалении в ней увеличивается количество лейкоцитов и уменьшается число ворсинок, но при этом разрастаются крипты. После полугодового лечения у пациентов посчитали индекс высоты ворсинок к глубине крипт при целиакии он уменьшается.
В группе плацебо этот индекс снизился за время исследования на 0,61, а у людей, принимавших 50 и 100 миллиграммов препарата уменьшение индекса было не таким значительным 0,12 и 0,13 соответственно. Прием 10 миллиграммов препарата предотвращал изменения крипт и ворсинок менее эффективно индекс уменьшился на 0,17. Также исследователи посчитали число лимфоцитов на 100 эпителиальных клеток. У группы, получавшей плацебо, количество лимфоцитов увеличилось в среднем на 11 процентов, у группы, которую лечили 10 миллиграммами препарата, на 8,3 процента, а у группы, которой давали 50 миллиграммов препарата, количество лимфоцитов увеличилось на 6,9 процента.
Непереносимость глютена — аутоиммунный процесс, при котором попадание клейковины в кишечник вызывает там воспаление, а вместе с ним и неприятные симптомы. Единственный действенный способ нормализовать свое состояние при целиакии —исключить глютен из рациона. Если этого не сделать, состояние будет ухудшаться: проблемы с работой желудочно-кишечного тракта усугубятся, питательные вещества будут хуже усваиваться, может возникнуть, авитаминоз и связанные с ним ментальные и физические проблемы. Пациенты также жалуются на похудение, слабость, постоянную усталость, головные, суставные и мышечные боли. По словам эксперта, очень важно разобраться, с чем именно связана реакция организма на глютен: для этого нужно сдать ряд анализов, а при необходимости — пройти обследования. Для диагностики аллергии обычно сдается общий анализ крови для определения концентрации эозинофилов, а также анализы на общий иммуноглобулин E и иммуноглобулин E к глютену.
Первый в мире препарат от целиакии успешно прошел доклинические испытания
Ученые создали препарат ZED1227 для лечения целиакии, который блокирует кишечную трансглютаминазу 2, этим препятствуя модификации глютеновых белков. «На данный момент для лечения целиакии применяется строгая безглютеновая диета, на фоне которой восстанавливается структура и функция кишечника. Диета при целиакии соблюдается пожизненно. В целом, у 784 (1,6 %) пациентов с целиакией было также диагностировано ВЗК по сравнению с 1015 (0,4 %) пациентами в контрольной группе. У пациентов с целиакией отношение рисков (ОР) для ВЗК составило 3,91 (95 % ДИ, 3,56–4,31). то есть генетически-обусловленной гипериммунной реакцией на глютеновые белки. О сервисе Прессе Авторские права Связаться с нами Авторам Рекламодателям Разработчикам.
Непереносимость глютена: как скоро появятся лекарства от целиакии?
Австрийские ученые разработали лекарство, которое может облегчить или даже полностью устранить симптомы целиакии. Планируется, что оно поступит в продажу уже в 2021 году. Об этом 25 сентября в своем пресс-релизе сообщил Венский технологический институт. 2 августа, 10:51 Глютеновая болезнь в большинстве случаев остается недиагностированной. Примерно половина пациентов, страдающих от целиакии, находятся вне поля зрения врачей, подсчитали медики из Клиники Майо. новости России и. Например, при диагностированной целиакии (непереносимости глютена) или аллергии на пшеницу. Эти состояния могут проявляться сходными симптомами — тошнотой, рвотой, вздутием живота, диарей, продолжила специалист.